刘备稳固汉中后，法正提出策略：主公不应安于现状，荆州作为战略重地，对内能阻止江东的窥探，对外能抵挡北方的野心。刘备听后十分高兴，随即安排法正辅佐太子刘禅留守成都，自己则亲自带领十万大军及近百名校级将领，向东进发。
抵达荆州后不久，刘琦与马良带领文武官员出城恭候刘备。刘备在荆州整顿兵马多日，静候时机准备启程。这期间，荆州下属的沔阳县官员蔡瑁、张允见刘备入驻，担心他会趁机占领地盘，于是派遣蔡中、蔡和秘密联系东吴夏口的守将徐盛，计划内外勾结夺取巴陵、沔阳等地。徐盛听后颇为动心，随即向吴王呈上奏章。
此刻，赵云领兵驻扎于江夏，副将向宠被派往巡查。不幸的是，蔡冒遭遇了不幸，他的兄弟蔡中、蔡和过于嚣张，露出了马脚，被向宠截获了徐盛密谋叛变的信件。赵云接到报告后，亲自审问二人：为何背叛主公？两人深知难逃一死，因此保持沉默。这激怒了赵云，他下令将两人斩首，并将首级挂在城墙上示众，以此震慑徐盛，接着在蔡氏军中宣布，违抗命令者格杀勿论，并立即派遣部将王平接管二人的部队。赵云深知东吴对荆州虎视眈眈，加之蔡冒、张允带领的叛军已占领沔阳，他担心刘备的安全，于是急忙写信给妻子马云禄，请求她前来支援。驻守在公安的马云禄接到信后，立即率领五千西凉军，日夜兼程赶往江夏。与此同时，徐盛与主帅吕蒙商议，由徐盛带领五千精锐步兵，陈武指挥三千水军，从水陆两路进发，驻扎沔阳。徐盛还联系了仙桃镇的甘兴霸，计划从郝穴出发，直接攻打荆州。
徐盛告别沔阳，行进约七十里后，与向宠率领的荆州军队遭遇。两军交锋，经过三十多个回合的激战，向宠逐渐落入下风。徐盛见状，指挥骑兵发起猛烈冲锋，而向宠的步兵弓箭手则坚守阵地，誓死不退。双方陷入苦战，难分胜负。徐盛心急如焚，又增派兵力，向宠终于抵挡不住，败退而去。东吴军队士气高昂，正欲乘胜追击，突然一队敌军从侧翼杀出。徐盛策马挺刀，杀退身边的敌兵，冲到前线。只见一名女将手持长枪，正在驰骋疆场，奋勇杀敌。徐盛定睛一看，认出这名女将正是击败甘宁的马超之妹，同时也是赵云之妻的马云禄。徐盛立即迎战马云禄，两人枪刀相交，展开了一场激烈的战斗。二十多个回合下来，徐盛发现马云禄虽然身为女子，但枪法却与她兄长马超一样精湛，勇猛无比。
徐盛心中暗惊，终于明白甘兴霸为何会败给那位勇猛的女将。转观向宠，一见云禄军队抵达，立即调转马头，反身加入战斗，与云禄一同夹击徐盛。徐盛难以抵挡，吴军随即陷入混乱，局势急转直下。徐盛身负重伤，多处中枪，仍奋力拼杀才得以逃脱。此役过后，东吴损失兵力两千余人。
徐盛撤退至沔阳后，心情逐渐平复，计划撤回江夏。然而，他突然接到情报：赵云副将向宠的部队已在沔阳城东驻扎，阻断了他们的退路，而赵云的主力则屯兵于城西，马云禄的军队则占据了城南。面对这一突发情况，徐盛迅速传令陈武，让他趁汉军尚未完全包围之际，全力向仙桃镇发起冲击，以期与甘兴霸的军队会合。于是，两人决定放弃沔阳，改从城东发起突围。向宠的军队在城东遭遇徐盛和陈武的猛攻，难以抵挡。得知此消息后，马云禄立即率领五千西凉铁骑，迅速穿过沔阳城，追击徐盛和陈武的部队。
徐盛与陈武不久便与甘宁汇合，三方一同向江厦撤退。然而，他们皆是新败之军，体力已大不如前，又如何能与西凉的五千铁骑相提并论？此刻，马云禄持枪勒缰，厉声命三人投降。陈武不明马云禄的勇猛，挥刀猛劈，马云禄却灵活地策马避开，反手一枪刺向陈武。徐盛与甘宁见状，明白陈武不是马云禄的对手，三人立刻联手围攻马云禄，拼死抵抗。另一方面，赵云已重新夺回沔阳，他派人通知刘备后，又率领骑兵追赶马云禄。不料途中正遇上马云禄与向宠的部队返回。原来，吕蒙见徐盛大败，早已派遣丁奉、蒋钦、潘璋、贾华等人率军前来接应。两军再次交战，一番激战后各自撤退。自此，荆州彻底落入刘备之手。
